Die Belagerung von Fort Wayne fand vom 5. bis 12. September 1812 während des Krieges von 1812 statt. Die Pattsituation ereignete sich in der heutigen Stadt Fort Wayne, Indiana, zwischen der US-Militärgarnison in Fort Wayne und einer vereinten Streitmacht aus Potawatomi- und Miami-Truppen. Der Konflikt begann, als Krieger unter den Potawatomi-Häuptlingen Winamac und Five Medals zwei Mitglieder der US-Garnison töteten. In den folgenden Tagen verbrannten die Potawatomi die Gebäude und Felder des angrenzenden Dorfes und starteten Angriffe von außerhalb des Forts. Winamac zog sich am 12. September vor Verstärkungen unter der Führung von Generalmajor William Henry Harrison zurück. Der Angriff auf Fort Wayne war einer von mehreren Potawatomi-Angriffen auf US-Militärposten im September 1812. Weitere koordinierte Angriffe umfassten Fort Dearborn, Fort Harrison, Pigeon Roost und Fort Madison.

Fort Wayne wurde 1794 von US-Truppen unter Generalmajor Anthony Wayne gegründet. Es wurde am Ende des Nordwest-Indianerkriegs erbaut, um Einfluss der Vereinigten Staaten auf eine große Ansammlung von indianischen Städten namens Kekionga auszuüben. Der Vertrag von Fort Wayne von 1809 gewährte weißen Siedlern in Illinois und Indiana etwa 30 Millionen Acres Land der amerikanischen Ureinwohner und war ein wichtiger Antrieb für den Widerstand gegen die Expansion. Die Schlacht von Tippecanoe 1811 trug auch dazu bei, die Spannungen zwischen indigenen Nationen und US-Siedlern hochzuhalten. Hauptmann James Rhea übernahm am 15. Mai 1810 das Kommando über Fort Wayne. Er hatte in Waynes Armee gedient und zuvor Fort Industry kommandiert. Rhea erwies sich zunächst als effektiver Kommandant, der umfangreiche Reparaturen am Fort, die Einführung eines Sanitätsprogramms und die Fortschritte bei der Landrodung vorantrieb. Die Garnison erfuhr erstmals am 26. August vom Fall von Fort Dearborn, als Corporal Walter Jordan nach der Flucht vor dem Massaker zurückkehrte. Am 28. August wurde der örtliche Händler Stephen Johnston etwa eine Meile vom Fort entfernt getötet. Diese Nachricht sorgte für Unruhe in der Garnison, und der Indianeragent John Johnston schickte den Shawnee-Kapitän Logan, um bei der Evakuierung der örtlichen Frauen und Kinder nach Ohio, 20 Meilen östlich, zu helfen. Anfang September versammelten sich Krieger aus den Nationen Potawatomi und Miami unter der Führung von Chief Winamac und Chief Five Medals rund um Fort Wayne, das von etwa 70 Soldaten und einigen Zivilisten besetzt war. Rhea schickte Briefe an John Johnston und den Gouverneur von Ohio, Return Meigs, um um Hilfe zu bitten. Mehrfach lud Rhea indianische Delegierte in das Fort ein, um Friedensbedingungen zu besprechen.

Am 3. September näherten sich Potawatomi- und Miami-Häuptlinge, darunter Winamac, dem Fort mit einer Waffenstillstandsflagge in der Hand. Das Schicksal von Fort Wayne schien angesichts der Verluste der nahegelegenen Forts Mackinaw, Detroit und Chicago klar. Er gab Winamac dann einen halben Dollar als Zeichen der Freundschaft und lud ihn zum Frühstück ein. Winamac nahm nicht am Frühstück teil, sondern schickte stattdessen eine Gruppe von fünf Kriegern, die am Morgen des 5. September 1812 die Belagerung einleiteten, nachdem sie zwei Soldaten, die von einem Plumpsklo zurückkehrten, angegriffen hatte. Beide Soldaten starben bis zum Nachmittag an ihren Verletzungen. Die Ureinwohner griffen das Fort von der Ostseite an und verbrannten die Häuser des umliegenden Dorfes. Sie bauten außerdem zwei Holzkanonen, um die US-Garnison davon zu überzeugen, dass die Briten mit Artillerie eingetroffen waren. Benjamin Stickney, der Indianeragent des Forts, übernahm zusammen mit Leutnant Curtis und Leutnant Phillip Ostrander das Kommando über das Fort. Die indianischen Truppen griffen das Fort zweimal an, bevor sie sich zurückzogen, um auf eine britische Truppe zu warten, die leichte Artillerie brachte. Am Abend näherte sich Winamac mit 13 seiner Männer dem Fort, um zu verhandeln, und wurde eingelassen. Während die Anführer sprachen, zeigte Winamac ein Messer, das er versteckt hatte, und nach einem gescheiterten Mordversuch auf Stickney wurde Winamac aus dem Fort entfernt. Kurz darauf nahmen die indianischen Truppen ihre Angriffe auf das Fort wieder auf. Winamacs Truppen versuchten, das Fort in Brand zu setzen. Die Garnison erwiderte das Feuer mit Musketen und Haubitzen, während sie versuchte, die Brände zu verhindern. Die Schlacht dauerte bis etwa 15:00 Uhr am 6. September, als sich die indianischen Truppen in sichere Entfernung vom Fort zurückzogen. Die Kämpfe wurden gegen 21:00 Uhr in jener Nacht wieder aufgenommen. Territorialgouverneur William Henry Harrison leitete die Hilfsaktion zu Fort Wayne. Es wurden Bemühungen unternommen, Fort Wayne zu verstärken, nachdem die Nachricht vom Verlust von Fort Michilimackinac, Fort Dearborn und Fort Detroit die Newport Barracks erreichte. General James Winchester war Kommandeur der Nordwestarmee, aber der Gouverneur von Kentucky, Charles Scott, hatte kürzlich den Gouverneur des Indiana-Territoriums, William Henry Harrison, zum Generalmajor der Kentucky-Miliz ernannt und ihm die Ermächtigung zur Entsetzung von Fort Wayne ermächtigt. Harrison war in den Newport Barracks, um das Kommando über die Miliz zu übernehmen. Harrison schrieb einen Brief an Kriegsminister William Eustis, in dem er die Situation erklärte und sich für unbefugte Maßnahmen entschuldigte, bevor er schnell eine Miliz von 2.200 Mann organisierte und nach Norden zum Fort marschierte. Eine kleine Spähtruppe unter der Führung des Fort-Wayne-Siedlers William Oliver und des Ohio Shawnee-Kapitäns Logan traf während einer Kampfpause in Fort Wayne ein, entkam Winamacs Armee und betrat das Fort. Sie überbrachten die Nachricht, dass Entsatz nahte, und ritten erneut durch Winamacs Belagerung, um Harrison zu berichten, dass das Fort weiterhin unter US-Kontrolle stehe. Harrison erhielt außerdem den Bericht, dass eine Streitmacht von 400 Ureinwohnern und 140 britischen regulären Truppen unter Tecumseh auf Fort Wayne zumarschierte. Harrison eilte, um Fort Wayne vor Tecumseh und den Briten zu erreichen. Bis zum 8. September hatte Harrisons Truppe das Dorf Simon Girty am St. Marys River erreicht, wo sie von 800 Mann der Ohio-Miliz unter Oberst Adams und Oberst Hawkins bei Shane's Crossing verstärkt wurden. Am 11. September startete die Winamac einen letzten, erfolglosen Angriff auf Fort Wayne. Winamac brach den Angriff am 12. September ab, seine Truppen überquerten den Maumee-Fluss und verschwanden im Wald. Harrisons Entsatzarmee traf noch am selben Tag ohne Zwischenfälle ein. Die indianische und britische Truppe zog sich in das Ohio- und Michigan-Territorium zurück. Nachdem die Briten die Stadt Detroit erfolgreich eingenommen hatten, erhielten sie die Nachricht, dass amerikanische Ureinwohner ein amerikanisches Fort umzingelt hatten. General Isaac Brock erfuhr, dass im Osten ein vorübergehender Waffenstillstand geschlossen worden war, und befahl Oberst Henry Procter, die Unterstützung für den Angriff auf Fort Wayne einzustellen.

Die Belagerung von Fort Wayne veranlasste Harrison, Strafexpeditionen gegen nahegelegene indianische Dörfer anzuordnen. Er entsandte eine Abteilung des 17. Infanterieregiments und berittene Gewehre unter Oberst Samuel Wells gegen die Potawatomi-Dörfer der Five Medals, sowie ein weiteres Detachement von zwei Kentucky-Regimentern unter Brigadegeneral John Payne gegen Miami-Dörfer an den Gabelungen des Wabash. Die Strafexpeditionen gipfelten in der Schlacht am Mississinewa im Dezember 1812. Der einflussreiche Miami-Häuptling Pacanne blieb neutral, doch nach amerikanischer Vergeltung für das Massaker von Fort Dearborn schloss sich Pacanne offen den Briten an. Die erfolglosen Versuche, Fort Harrison und Fort Wayne einzunehmen, sowie die Vergeltungsmaßnahmen von Harrison führten dazu, dass viele Ureinwohner das Vertrauen verloren. Viele von ihnen wandten sich stattdessen der einflussreichen Führung von Tecumseh zu und traten seiner Konföderation bei. Im Indiana-Territorium kam es für den Rest des Krieges nicht mehr zu größeren Indianerangriffen, doch erst nach Tecumsehs Niederlage in der Schlacht an der Themse ließ der Druck der Ureinwohner auf die Siedler nach. Am 18. September 1812, während die Abteilungen unterwegs waren, um Dörfer anzugreifen, traf General Winchester in Fort Wayne ein. Harrison gab das Kommando ab und erhielt später von Minister Eustis den Befehl, die Kontrolle über das Michigan-Territorium zurückzugewinnen. Harrisons Erfolge bauten seinen Ruf auf, und bald ersetzte er Winchester als Kommandeur der Armee des Nordwestens. Er plante, Fort Wayne als Sammelpunkt zu nutzen, um Fort Detroit zurückzuerobern, was vier Monate später zur Schlacht von Frenchtown führen würde. Drei aktive Bataillone des heutigen 3. Infanterieregiments (1-3 Infanterie, 2-3 Infanterie und 4-3 Infanterie) setzen die Linie des alten 1. Infanterieregiments fort, das eine Abteilung in Fort Wayne hatte. Nach der Zerstörung des Rathauses während der Belagerung wurde das Gebäude 1816 an derselben Stelle wieder aufgebaut.